Nature：“无脸症”基因被解密，百年难题得解

美国不止生的婴儿当中每750个将近有1个患突两方脊柱，约占多数所有不止生弱点的三分之一。是由于胚胎发育7～8周基本上第一、二腮槌生殖不止现异常常常因脊柱。为常常等位基因氨基酸显性性螺旋状，红褐色各不相同素质的就其，发生率为1/5万。在这个“看脸”、“刷脸”的世界，这些幼儿们不仅发音和失聪有障碍，长大后往往因外表异样在学校和职场都深受歧视。

许多突两方脊柱叫作“看家基因氨基酸”基因氨基酸型，这些基因氨基酸称做看家基因氨基酸的理由在于，在许多有组织当中都表达，是掌管蛋白质质采购或DNA遗传物质等原则上生物原则上功能的重存量级基因氨基酸。发掘不止者们长期在想要，为什么这些基因氨基酸基因氨基酸型如此注目避免突两方部有组织弱点。

MIT和斯坦福大学的科学研究部门在在在Nature发文，解释了基因氨基酸基因氨基酸型较难避免一种先天性额头和头骨生殖脊柱“特雷先为•克拉克囊肿（Treacher-Collins Syndrome，TCS）”的分兄亦会机理。

小组发掘不止产生两方部的胚胎发育线粒体对基因氨基酸基因氨基酸型更为恰当的理由是，这些线粒体时刻等待着根据阻力波动重新启动线粒体凋亡通路，抑制这条通路的蛋白质是p53，这项新发掘不止标志着发掘不止者们首次发掘不止了胚胎发育生殖前期看家基因氨基酸基因氨基酸型的有组织特异性制约。

“在分兄亦会程度上，我们发掘不止所有线粒体用于制造RNA的通用适度兄更取向避免特定线粒体型式弱点，”MIT生物学助理教授评论一作Eliezer Calo说。

从基因氨基酸型到营养不良

1900年，英美医生和眼科医生Edward Treacher Collins首次说明了了TCS的原则上构造，随后这种营养不良被由此而来Treacher-Collins囊肿之名。TCS举例来说常是常常等位基因氨基酸显性性螺旋状，超过一半发生率与新基因氨基酸型有关，而非来自父母亲性螺旋状。所无关的基因氨基酸除此以外TCOF1、POLR1C或POLR1D，这些基因氨基酸的编码蛋白质与聚合填充物被装和原则上功能有关，参与构成RNA的基因氨基酸（rDNA）激活。

RNA，所有线粒体的关键因素线粒体器

这些基因氨基酸型只特异性制约一类叫作“突脑尖头线粒体（cranial neural crest cells）”的胚胎发育线粒体。“为什么线粒体RNA组分基因氨基酸型亦会避免突两方脊柱？为什么全身其他线粒体型式不深受制约？”Calo说。

科学研究部门利用尖尾和非洲叉蟾框架表达基因氨基酸型蛋白质，整体而言，基因氨基酸型损害了DDX21填充物的原则上功能。当DDX21从DNA上解离后，这段RNA蛋白质编码基因氨基酸就不能较长时间常激活，避免缺失部件的RNA也不能较长时间常工作。

但是，只有那些对p53活化总体恰当的线粒体（除此以外突脑尖头线粒体）才亦会不止现DDX21弱点。随后，由于RNA原则上功能严重制约，这些线粒体开始执行简而言之线粒体死亡，终究引发TCS。

比起其他胚胎发育干线粒体，如其他型式的脑尖头线粒体、其他臀部的结缔有组织线粒体等并不深受DDX21弱点制约。

POLR1C和POLR1D基因氨基酸型带来DNA损害

科学研究部门发掘不止POLR1C和POLR1D基因氨基酸型也亦会避免组合而成RNA的RNA部件的编码DNA不止现损害。DNA损害存量与方式而动物性螺旋状的脊柱严重素质密切相关。其当中，POLR1C基因氨基酸型避免的DNA损害比POLR1D基因氨基酸型更多。发掘不止者指不止，TCS病变个体间病重严重素质的差异应该来自这些DNA损害存量的波动。

目前，Calo实验室将要科学研究为什么深受制约线粒体的某些类似氨基酸取向转化成更高程度的DNA损害，同时他们也在寻找防止突两方部缺损的化合物，使突脑尖头线粒体对p53抑止的线粒体凋亡带有更强的抵抗力。

人类文明胚胎发育在第三周大概进入两方部塑造不止，此时突脑尖头线粒体开始产生有组织层，如果发掘不止者们开发不止针对防止突两方不止生弱点的药物，可在此时透过最初打压。

小知识：

特雷先为·克拉克囊肿（Treacher-Collins），又称下颌-两方生殖不良（mandibulo-facial dysostosis, MFD）征，是一种先天性的突两方填充脊柱，主要增生当中两方部和下两方部，既共存骨骨架不止现异常常，也有典型的软有组织脊柱。Treacher-Collins囊肿又称“鱼两方囊肿”、鸟两方哮喘、颌两方骨生殖不全及双目失明囊肿。是由于胚胎发育7～8周基本上第一、二腮槌生殖不止现异常常常因脊柱。为常常等位基因氨基酸显性性螺旋状，红褐色各不相同素质的就其，发生率为1/5万。将近一半的TreacherCollins囊肿是fred基因氨基酸基因氨基酸型常因，但不是单独从父母亲性螺旋状，故而外科上可红褐色略带螺旋状。反过来这样的还兄弟姐妹有50％风险亦会性螺旋状给下一代。该囊肿不是逐步进展的，症螺旋状也亦会恶化。部分发生率亦会随着成长及动手术治疗而得到改善。外地有很多这样的病变生长至。Treacher-Collins囊肿可可分连续性和不连续性两大类。

由于有近60％的发生率可由新基因氨基酸型的基因氨基酸所引起，故而外科上可红褐色略带螺旋状。好吧，专业的说明了是多么枯燥光亮，单独上所示！

l眼睑下斜、下眼睑

类似两方貌表现为头骨生殖不良，眼裂下斜，小颌脊柱，耳朵可能脊柱或仅有一，红褐色鸟脸，小眼、钩鼻。是由于第一鳃槌生殖弱点避免齿骨和头骨生殖不全、眼裂倾斜、下眼睑缺损和传导性双目失明为主要构造的哮喘。

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