Nat Med：为什么长相了？或许是因为瘦素基因失调

高血压是一种疾病，冲击着全球6.5亿人。当我们看着体重秤上的数字感慨，更是加想究竟为什么亦会变小孩子，为什么我们亦会比别人更是快小孩子。科学研究者们也在试图推断出答案。昨日，洛克菲勒所学校的科学研究者与西奈山医学院合作者见到，在大鼠头上，通气瘦素（Leptin）增生的肝细胞程序发生改变，确有亦会导致一种高血压。而这种高血压可以用瘦素治疗法进行病患。来自人类遗传学科学研究的事实有利于断言，类似的程序确有导致一部分病患者高血压。科学研究结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”为题刊发在《Nature Medicine》Magazine上。瘦素如何通气高血压？瘦素是一种由脂肪酸肝细胞增生的甲状腺素，是机体抵抗高血压的重要化学物质，可诱发新陈代谢、延续体重和血糖平衡。25在此之前，洛克菲勒该协亦会科学研究者Marilyn M. Simpson教授见到了瘦素。“我们从未探究了很多关于瘦素的专业知识，”科学研究助理、文章主要作者Olof Dallner问到，“但是围绕它的依赖性程序却一直是个谜。”据探究，编码瘦素的等位基因均受相邻的DNA基因组和诱导特异性的诱导，这些诱导特异性在脂肪酸肝细胞之前激活瘦素等位基因，并支配瘦素的生成需求量。在探索这一过程时，Dallner和他的同事们将关注点集之前在其之前一个通气特异性上，即长链非编码RNA (long non-coding RNA，简称lncRNA)。当科学研究医务人员结构设计了没有这种特定lncRNA的大鼠并喂以高脂肪酸食材时，结果见到大鼠变小孩子了，它们脂肪酸肝细胞导致的瘦素技术水平明显缩减。这一不寻常的见到向科学研究者们断言，如果没有lncRNA的帮助，瘦素等位基因无法隐含情况下技术水平的瘦素。相比之下，都由喂食相同食材的准确率大鼠体重增加，并导致了预估技术水平的瘦素。此外，当这些低瘦素技术水平大鼠接均受瘦素注射病患时，它们的眼部了。换句话说道，瘦素“救活”了它们。科学研究医务人员说道，这提出了一种难以捉摸的确有性，即一些由类似的等位基因异常导致高血压的人也可以通过瘦素治疗法美容。瘦素的一种药物基本上在2014年获得了FDA的批准。一项全等位基因组关联科学研究(GWAS)的大型科学研究的数据资料也证实了这一论点——确有存在带有这种潜在瘦素诱发等位基因的高血压人群。该科学研究包括4.6万多人的基本等位基因图谱，近期， lncRNA发生改变的人，瘦素技术水平高于。一种潜在的病患工具“现今，亦然不明了有多少高血压病患者是瘦素等位基因失调造成的，但我们有无论如何认为，瘦素确有导致多达10%的高血压病例。”Dallner如是问道。Dallner大花了近9年小时倡导这项科学研究。对他来说道，高血压人群的值得注意（不同的人因为不同的可能而高血压）是这项科学研究之前最古怪的见到。他说道，“我们开始科学研究小老鼠血液的瘦素等位基因，终于断言了的结论是，不同的程序确有结果也不一样。”他有利于解释说道，大多数高血压的人亦会对瘦素导致抗药性（瘦素一般来说道亦会诱发他们的新陈代谢），因为他们有很多脂肪酸。脂肪酸肝细胞导致大需求量瘦素，随着甲状腺素的累积，大脑也许中止了对瘦素的反应。但是有很大一部分人高血压，他们的瘦素技术水平相较高于。我们现在认为，他们之前的许多人确有拥有这些或类似的等位基因变异，冲击瘦素等位基因的隐含。这使得他们从后期就开始缩减瘦素技术水平，容易比其他人更是食人。然而，这些人对这种甲状腺素仍然很引人注目。后期的临床科学研究断言，瘦素技术水平高于的高血压者在接均受瘦素病患后，体重确有相当大减轻。但到现今为止，人们还不明了这些病例才是确有的程序。虽然lncRNA和瘦素等位基因间的确切粒子还不明了，但毫无疑问，这两者是有联系的。Dallner说道，“当我们科学研究lncRNA时，我们意识到它完全与瘦素共同诱导。它在瘦素隐含的地方隐含。瘦素下降时，lncRNA下降，反之亦然。”总之，这项科学研究透过了第一个实验事实，断言高血压的病症程序与糖尿病一样，确有是由瘦素抵抗或瘦素隐含缩减引发的。此外，科学研究结果断言，即使瘦素技术水平急剧下降的变异，只要他们的脂肪酸需求量低于情况下技术水平，也确有对瘦素病患导致反应。因此，这些见到对瘦素病患部分高血压的潜在依赖性带有直接意义。基本出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.