Nat Biotech:定向改造肠道微生物为数众多,可抑制动脉粥样硬化的发生

2021-10-19 03:52:29 来源:
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肠胃有机体组成员是较强导电性的有机体为数众多落,对人类和动物的荷尔蒙心理健康有着基本影响。肠胃有机体组成员的平衡可以有助于慢性病症的发作和工业发展,例如淋巴粥样薄片,心血管病症,糖尿病,高血压和当中枢神经系统病症。而包括素食在内的各种因素可以通过彻底改变有机体组成员以及对宿主的直接发挥作用在病症当中把握重要发挥作用。

6月15日,来自美国斯克里普斯学术研究院的学术研究其他部门在《Nature biotechnology》上发表了关于肠胃有机体影响消化道心理健康的最新成果,找到用药可并不需要性;也寄生虫植被的水分子外缘D,L-α-酪氨酸,以定向技术改造豚鼠肠胃有机体为数众多,可减缓血清总实是程度和淋巴粥样薄片斑块,抑制发挥作用淋巴粥样薄片的发生。

低密度脂蛋白介导无效(LDLr-/-)豚鼠被广泛用作素食发挥作用于的淋巴粥样薄片的啮齿动物,学术研究其他部门找到,LDLr-/-豚鼠在饲喂日粮(CHD)时表现为心理健康,而饲喂西方素食(WD)时表现为高脂血症和淋巴粥样薄片,且两者的肠胃有机体组成员状态不同。因此,学术研究其他部门确实,将细胞内有机体为数众多的组成员合成(即使在WD的影响下)彻底改变为CHD状态只不过可以缓解其病症成效。

学术研究其他部门基于序列多样性和不足哺乳动物肝细胞刺激性从抗菌酪氨酸库当中并不需要了29种外缘D,L-α-酪氨酸,根据其对WD养的豚鼠当中大量植被寄生虫种类的抑制发挥作用程度,并不需要阳离子酪氨酸1和两性离子酪氨酸11,顺利完成下一步细胞内验证和功效学术研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-豚鼠可用环酪氨酸1和11处理事件10周,找到WD养对照组成员当中肠胃有机体丰富度值得注意减缓,而酪氨酸1和11处理事件可逆转这种减缓,且豚鼠的拟杆菌/短柄菌门比率出现提高。

环酪氨酸在体外平衡肠胃菌为数众多

对酪氨酸处理事件2时才的豚鼠粪便当中寄生虫顺利完成激活组成员核酸,找到酪氨酸可引发有机体为数众多激活组成员的广泛重程序员,酪氨酸11处理事件减缓了短柄菌门表观,而提高了拟杆菌的某种程度表观。凋亡代谢组成员学新找到,酪氨酸可恢复损伤肠胃菌为数众多的重要功用。功用宏基因组成员学新找到,酪氨酸可发挥作用于酶表达程度直接影响,丁酸酯代谢及甘氨酸碳酸-CoA转移酶程度提高,色氨酸和色氨酸的分解代谢减缓。

用酪氨酸处理事件牛奶养的豚鼠引发肠胃有机体为数众多的代谢变化和激活重程序员

除此之外,人类学家找到,酪氨酸处理事件后,WD豚鼠的血清实是程度和淋巴粥样薄片病变值得注意减缓。与对照远比,用药酪氨酸1和11分别减缓了豚鼠血清总实是37%和36%。而在CHD养的豚鼠当中,没有类似的酪氨酸介导的实是减缓。主淋巴病变区域的新找到,酪氨酸1和11分别使淋巴粥样薄片病变值得注意缩减了37%和48%,同时,主淋巴裴病变体积分别缩减了44%和37%。

酪氨酸治疗缩减了wd养的LDLr?/?豚鼠淋巴粥样薄片的工业发展

有机体为数众多组成员合成新找到,酪氨酸会减缓与血清实是程度棱相关的有机体为数众多,而提高负相关的归入三组丰度。可用广谱抗生素混合物处理事件豚鼠以消耗有机体组成员,然后顺利完成酪氨酸处理事件,可找到酪氨酸11完全丧失了减缓血清实是程度(淋巴粥样薄片的关键标上)的能够,这也表明其通过酪氨酸直接凋亡和重构肠胃菌为数众多以实现调控。

炎症在淋巴粥样薄片的工业发展当中起关键发挥作用。学术研究其他部门还找到,酪氨酸处理事件可重新程序员有机体组成员激活组成员,抑制发挥作用促炎肝STAT的造成了,短链氨基酸和实是汁酸程度的重新平衡,缓解肠屏障的完整性并提高肠胃T平衡肝细胞。

简而言之,学术研究其他部门从体外并不需要的酪氨酸可在细胞内并不需要性地将WD发挥作用于的肠胃有机体组成员彻底改变为低脂素食下的状态,进而可以避免淋巴粥样薄片的工业发展。定向化学操控为肠胃有机体组成员的化学生物学特性也提供了额外的工具。

完整出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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